Наличие в аптеках
Фосфомицин-лект 3 г 8 г порошок для приготовления раствора для приема внутрь пакет 1 шт.
Лекарственная форма
Порошок белого или почти белого цвета с цитрусовым запахом. До- пускается наличие единичных гранул. При растворении в 50 мл воды образуется практически бесцветный со слабым молочным оттенком раствор.
Состав
1 пакет содержит:
действующее вещество: фосфомицина трометамол 5,631 г (3,0 г фосфомицина);
вспомогательные вещества: сахароза - 2,213 г, ароматизатор апельсиновый - 0,140 г, натрия сахаринат - 0,016 г.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик
Фармакодинамика
Фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] - антибактериальное сред- ство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фос- фоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который ка- тализирует реакцию образования УДФ-М-ацетил-3-O-(1-карбок- сивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-аце- тил-D-глюкозамина. Также фосфомицин способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивиру- ющих инфекций. Механизм действия фосфомицина объясняет от- сутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, на- пример, с бета-лактамными антибиотиками. Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотри- цательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis. Возникновение резистентности в лаборатор- ных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые кон- тролируют транспорт L-альфа-глицерофосфатов и глюкозофосфа- тов, соответственно.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. Максимальная концен- трация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче.
Распределение
Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфоми- цина в моче, превышающая Минимальную Бактериостатическую концентрацию (МБсК), достигается через 24-48 часов после перо- рального приема. Фосфомицин не связывается белками плазмы, не метаболизируется и преодолевает плацентарный барьер. После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.
Выведение
Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почка- ми путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнару- живается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 часов, и в меньшей степени - кишечником (18-28% дозы). Воз- никновение второй пиковой концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема фосфомицина позволяет предположить, что фосфомицин подвержен кишечно-печеночной рециркуляции. Фар- макокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Фосфомицин кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувстви- тельными к фосфомицину микроорганизмами:
- острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирую- щего бактериального цистита;
- бактериальный неспецифический уретрит;
- бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
- послеоперационные инфекции мочевыводящих путей. Профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мо- чевыводящих путях и при трансуретральных диагностических ис- следованиях.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к фосфомицину, другим компо- нентам препарата;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/ мин);
- детский возраст до 12 лет;
- гемодиализ;
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глю- козо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармли- вания
При беременности применяют только в случае, если предполагае- мая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко.
При назначении препарата в период лактации необходимо прекра- тить грудное вскармливание на время терапии.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Порошок растворяют в 1/2 стакана воды (50-75 мл) или другого на- питка, перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения.
Фосфомицин применяют 1 раз в сутки внутрь натощак за 1 час до или через 2-3 часа после еды, предпочтительно перед сном, предва- рительно опорожнив мочевой пузырь.
Взрослым и детям от 12 до 18 лет:
По 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах фосфомицин принимают 2 раза по 3 г: за 3 часа до вме- шательства и через 24 часа после вмешательства.
В более тяжёлых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают ещё 1 пакет через 24 часа.
Особые группы пациентов
Пациенты с заболеваниями почек
У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной не- достаточности коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе при- менение препарата противопоказано.
Пациенты с заболеваниями печени
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Наиболее распространенными нежелательными реакциями на од- нократный прием фосфомицина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего диарея. Эти реакции яв- ляются кратковременными, проходят спонтанно.
Далее в таблице приведены неблагоприятные побочные реакции, которые были зарегистрированы при использовании фосфомицина в ходе клинических исследований или пострегистрационного на- блюдения.
Частота реакции указана следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000, до <1/100), редко (от
>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частотность не может быть оценена на основе имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести
Системно- органный класс Нежелательные реакции
нечасто редко очень редко неизвестно
Инфекционные и паразитарные заболевания вульвовагинит суперинфекция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы апластическая анемия эозинофилия, тромбоцитоз (петехии)
Нарушения со стороны иммунной системы анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, ангионевратический отек, гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания снижение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, крапивница, зуд
Нарушения со стороны нервной системы головная боль, головокружение парестезии
Нарушения со стороны сердца тахикардия
Нарушения со стороны сосудов снижение артериального давления, петехии
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения астма, бронхоспазм, одышка
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта диарея, тошнота, диспепсия абдоминальные боли, рвота антибиотикассоциированный колит
Общие расстройства и нарушения в месте введения усталость
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей кратковременное повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз
Передозировка
Симптомы
Данные в отношении передозировки фосфомицина для приема внутрь ограничены. У пациентов, принявших чрезмерную дозу фосфомицина, наблюдались следующие реакции: нарушения функ- ции вестибулярного аппарата, нарушения слуха, «металлический» привкус во рту, а также общее снижение восприятия вкуса.
Лечение
Лечение при передозировке симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется приём жидкости внутрь с целью увеличения диуреза.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении с фосфомицином, метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.
Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.
Другие препараты, которые увеличивают двигательную активность желудочно-кишечного тракта, могут вызывать аналогичный эффект. Возможны специфические проблемы, связанные с изменением меж- дународного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочислен- ные случаи повышенной активности антагонистов витамина К. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, воз- раст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекци- онного заболевания или его лечения. Тем не менее, определённые классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Особые условия
Во время лечения фосфомицином могут возникнуть реакции гипер- чувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни. Если такая реакция возника- ет, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и прове-
сти адекватное лечение.
Антибиотик-ассоциированная диарея была отмечена при исполь- зовании практически всех антибактериальных средств, в том числе фосфомицина. Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Диарея, в особенности тяжелая, непрекраща- ющаяся и/или с кровью, во время или после лечения фосфомици- ном (в том числе, в течение нескольких недель после лечения), мо- жет быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема фосфомицина. При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембраноз- ного колита соответствующее лечение должно быть начато неза- медлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.
Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 часов после приема обычной дозы, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.
Фосфомицин противопоказан пациентам, проходящим гемодиализ. Пациентам с сахарным диабетом и тем, кому нужно соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 пакете Фосфомицин-ЛекТ с до- зировкой 3 г содержится 2,213 г сахарозы, что соответствует 0,22 хлебным единицам.
Фосфомицин-ЛекТ не должен применяться у пациентов с неперено- симостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорб- ции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Влияние на способность управлять транспортными средства- ми, механизмами
Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение фосфомицина может вызвать головокружение.
При появлении головокружения следует воздержаться от выполне- ния указанных видов деятельности.
Температура хранения
от 2? до 25?
Организация, уполномоченная на принятие претензий
Фармацевтические технологии ООО
Производитель: Тюменский ХФЗ ОАО
Лекарственная форма
Порошок белого или почти белого цвета с цитрусовым запахом. До- пускается наличие единичных гранул. При растворении в 50 мл воды образуется практически бесцветный со слабым молочным оттенком раствор.
Состав
1 пакет содержит:
действующее вещество: фосфомицина трометамол 5,631 г (3,0 г фосфомицина);
вспомогательные вещества: сахароза - 2,213 г, ароматизатор апельсиновый - 0,140 г, натрия сахаринат - 0,016 г.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик
Фармакодинамика
Фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] - антибактериальное сред- ство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фос- фоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который ка- тализирует реакцию образования УДФ-М-ацетил-3-O-(1-карбок- сивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-аце- тил-D-глюкозамина. Также фосфомицин способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивиру- ющих инфекций. Механизм действия фосфомицина объясняет от- сутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, на- пример, с бета-лактамными антибиотиками. Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотри- цательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis. Возникновение резистентности в лаборатор- ных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые кон- тролируют транспорт L-альфа-глицерофосфатов и глюкозофосфа- тов, соответственно.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. Максимальная концен- трация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче.
Распределение
Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфоми- цина в моче, превышающая Минимальную Бактериостатическую концентрацию (МБсК), достигается через 24-48 часов после перо- рального приема. Фосфомицин не связывается белками плазмы, не метаболизируется и преодолевает плацентарный барьер. После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.
Выведение
Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почка- ми путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнару- живается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 часов, и в меньшей степени - кишечником (18-28% дозы). Воз- никновение второй пиковой концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема фосфомицина позволяет предположить, что фосфомицин подвержен кишечно-печеночной рециркуляции. Фар- макокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Фосфомицин кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувстви- тельными к фосфомицину микроорганизмами:
- острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирую- щего бактериального цистита;
- бактериальный неспецифический уретрит;
- бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
- послеоперационные инфекции мочевыводящих путей. Профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мо- чевыводящих путях и при трансуретральных диагностических ис- следованиях.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к фосфомицину, другим компо- нентам препарата;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/ мин);
- детский возраст до 12 лет;
- гемодиализ;
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глю- козо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармли- вания
При беременности применяют только в случае, если предполагае- мая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко.
При назначении препарата в период лактации необходимо прекра- тить грудное вскармливание на время терапии.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Порошок растворяют в 1/2 стакана воды (50-75 мл) или другого на- питка, перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения.
Фосфомицин применяют 1 раз в сутки внутрь натощак за 1 час до или через 2-3 часа после еды, предпочтительно перед сном, предва- рительно опорожнив мочевой пузырь.
Взрослым и детям от 12 до 18 лет:
По 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.
С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах фосфомицин принимают 2 раза по 3 г: за 3 часа до вме- шательства и через 24 часа после вмешательства.
В более тяжёлых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают ещё 1 пакет через 24 часа.
Особые группы пациентов
Пациенты с заболеваниями почек
У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной не- достаточности коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе при- менение препарата противопоказано.
Пациенты с заболеваниями печени
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Наиболее распространенными нежелательными реакциями на од- нократный прием фосфомицина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего диарея. Эти реакции яв- ляются кратковременными, проходят спонтанно.
Далее в таблице приведены неблагоприятные побочные реакции, которые были зарегистрированы при использовании фосфомицина в ходе клинических исследований или пострегистрационного на- блюдения.
Частота реакции указана следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000, до <1/100), редко (от
>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частотность не может быть оценена на основе имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести
Системно- органный класс Нежелательные реакции
нечасто редко очень редко неизвестно
Инфекционные и паразитарные заболевания вульвовагинит суперинфекция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы апластическая анемия эозинофилия, тромбоцитоз (петехии)
Нарушения со стороны иммунной системы анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, ангионевратический отек, гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания снижение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, крапивница, зуд
Нарушения со стороны нервной системы головная боль, головокружение парестезии
Нарушения со стороны сердца тахикардия
Нарушения со стороны сосудов снижение артериального давления, петехии
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения астма, бронхоспазм, одышка
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта диарея, тошнота, диспепсия абдоминальные боли, рвота антибиотикассоциированный колит
Общие расстройства и нарушения в месте введения усталость
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей кратковременное повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз
Передозировка
Симптомы
Данные в отношении передозировки фосфомицина для приема внутрь ограничены. У пациентов, принявших чрезмерную дозу фосфомицина, наблюдались следующие реакции: нарушения функ- ции вестибулярного аппарата, нарушения слуха, «металлический» привкус во рту, а также общее снижение восприятия вкуса.
Лечение
Лечение при передозировке симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется приём жидкости внутрь с целью увеличения диуреза.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении с фосфомицином, метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.
Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.
Другие препараты, которые увеличивают двигательную активность желудочно-кишечного тракта, могут вызывать аналогичный эффект. Возможны специфические проблемы, связанные с изменением меж- дународного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочислен- ные случаи повышенной активности антагонистов витамина К. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, воз- раст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекци- онного заболевания или его лечения. Тем не менее, определённые классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Особые условия
Во время лечения фосфомицином могут возникнуть реакции гипер- чувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни. Если такая реакция возника- ет, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и прове-
сти адекватное лечение.
Антибиотик-ассоциированная диарея была отмечена при исполь- зовании практически всех антибактериальных средств, в том числе фосфомицина. Ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Диарея, в особенности тяжелая, непрекраща- ющаяся и/или с кровью, во время или после лечения фосфомици- ном (в том числе, в течение нескольких недель после лечения), мо- жет быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема фосфомицина. При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембраноз- ного колита соответствующее лечение должно быть начато неза- медлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.
Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 часов после приема обычной дозы, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.
Фосфомицин противопоказан пациентам, проходящим гемодиализ. Пациентам с сахарным диабетом и тем, кому нужно соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 пакете Фосфомицин-ЛекТ с до- зировкой 3 г содержится 2,213 г сахарозы, что соответствует 0,22 хлебным единицам.
Фосфомицин-ЛекТ не должен применяться у пациентов с неперено- симостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорб- ции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Влияние на способность управлять транспортными средства- ми, механизмами
Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение фосфомицина может вызвать головокружение.
При появлении головокружения следует воздержаться от выполне- ния указанных видов деятельности.
Температура хранения
от 2? до 25?
Организация, уполномоченная на принятие претензий
Фармацевтические технологии ООО
Производитель: Тюменский ХФЗ ОАО
С подробной инструкцией вы можете ознакомиться на сайте